penyakit alkaptonuria

PENYAKIT ALKAPTONURIA PENGERTIAN Alkaptonuria adalah gangguan yang terjadi pada metabolisme tirosin. Alkaptonuria lebih populer di daerah Slovakia dan di Republik Dominika. Yaitu terjadinya gangguan pada mutasi gen alkaptonuria oksidase homogentisate. Gen oksidase homogentisate bekerja untuk membuat enzim yang disebut oksidase homogentisate. Enzim ini membantu asam amino fenilalanin dan Tirosin, yang merupakan blok protein yang signifikan. Karena alkaptonuria adalah resesif autosomal, maka ada kemungkinan semua keturunan di dalam sebuah keluarga tidak terkena penyakit ini. Namun, karena banyak orang yang mengalami penyakit ini tanpa didahului dengan gejala, maka frekuensi jumlah orang yang terdeteksi menjadi berkurang. GEJALA Kondisi ini diwariskan dalam pola autosom resesif, yang berarti kedua salinan dari gen dalam sel masing-masing memiliki mutasi. Alkaptonuria sendiri adalah asimtomatik, tetapi sklera mata terlihat seperti mengalami pigmentasi dan kulit gelap di daerah sekitar kelenjar keringat apabila terkena sinar matahari, dan dapat menyebabkan keringat berwarna cokelat. Urin dapat berubah menjadi cokelat. Gejala utama alkaptonuria adalah akumulasi dari homogentisat asam dalam jaringan. Dalam sendi ini menyebabkan kerusakan tulang rawan, khususnya di tulang belakang dan menyebabkan sakit punggung pada usia muda dan ini banyak di temui., dapat juga dirasakan di pinggul dan bahu. Pada jantung di temui pada penyakit katup jantung, terutama kalsifikasi dan regurgitasi aorta dan dari katup mitral. Alkaptonuria diwariskan, yang artinya adalah diturunkan dari orang tua untuk anak-anak mereka. Penyakit arteri koroner dapat dipercepat dalam alkaptonuria. Laki-laki cenderung memiliki awal gejala rematik dengan tingkat keparahan yang lebih besar daripada perempuan, meskipun alasan untuk perbedaan ini tidak jelas. Visi biasanya tidak terkena dampak, namun pigmentasi di bagian putih mata terlihat jelas pada kebanyakan pasien dengan empat puluhan awal. Gigi, sistem saraf pusat (otak dan sumsum tulang belakang), dan organ endokrin mungkin juga terpengaruh. Seperti penyakit genetik, alkaptonuria sendiri tidak bisa dicegah, tetapi beberapa manifestasi, seperti arthritis, dapat diminimalkan dengan pengobatan. Kondisi ini tidak menyebabkan keterlambatan perkembangan atau gangguan kognitif dan umur individu yang terkena umumnya tidak sama. Beberapa gejala Alkaptonuria dapat dikendalikan dengan pengobatan. PENGOBATAN Diagnosis alkaptonuria perlu dicurigai sebelum melakukan pemeriksaan diagnostik menggunakan kromatografi. Baik plasma darah dan urin dapat digunakan untuk diagnosis. Tidak ada bentuk penanganan yang pasti dalam menghambat laju perjalanan penyakit alkaptonuria ini. Perawatan umumnya direkomendasikan meliputi pengendalian diet dosis fenilalanin dan tirosin dan pemberian asam askorbat dalam jumlah yang besar. Pembatasan diet mungkin tidak efisien pada anak, namun manfaat pada orang dewasa belum dibuktikan. Beberapa keuntungan di dapat pada pasien yang mengkonsumsi vitamin C dosis tinggi. Hal ini telah ditunjukkan dengan terbentuknya pigmen coklat dalam tulang rawan dan dapat mengurangi kecepatan pertumbuhan radang sendi. Penyebab Alkaptonuria disebabkan oleh kekurangan enzim yang dikenal sebagai oksidase asam homogentisat (HGAO). Biasanya, enzim ini melakukan sebuah langkah penting dalam jalur metabolisme dengan mengubah kimia, asam homogentisat (HGA), menjadi bentuk yang lain untuk memenuhi kebutuhan tubuh. Sebagai jumlah normal enzim HGAO yang hilang, HGA tidak rusak dan terakumulasi dalam tubuh. Beberapa dieliminasi dalam urin, dan sisanya disimpan dalam jaringan tubuh dimana ini berbahaya. Hasilnya adalah perubahan warna biru-hitam dari Jaringan ikat termasuk tulang, tulang rawan dan kulit (atau dikenal sebagai Ochronosis). Cacat gen membuat tubuh tidak mampu untuk benar memecah protein tertentu (tirosin dan fenilalanin). Akibatnya, zat yang disebut asam homogentisat menumpuk di kulit dan jaringan tubuh lainnya. Asam meninggalkan tubuh melalui urin. Urin berubah kecoklatan-hitam ketika bercampur dengan udara. Ketidakmampuan untuk mengkonversi asam homogentisat hasil asam maleylacetoacetic di akumulasi dari mantan. Asam homogentisat selanjutnya diubah menjadi asam asetat dan spontan benzoquinon dipolimerisasi. Deposisi dari polimer dalam hubungan dengan tulang rawan adalah penyebab patofisiologi memulai dari arthritis. Diet rendah protein - terutama dalam asam amino, fenilalanin (ditemukan dalam aspartam), dan tirosin - membantu mengurangi tingkat HGA, sehingga mengurangi jumlah pigmen disimpan dalam jaringan tubuh. Gejala alkaptonuria (misalnya, arthropathy, penyakit kardiovaskuler) diperlakukan bila memungkinkan. Sayangnya, perjalanan penyakit tetap tidak berubah, dan menyembuhkan tidak tersedia. Pengobatan Tidak ada modalitas pengobatan telah tegas ditunjukkan untuk mengurangi komplikasi alkaptonuria. Perawatan umumnya direkomendasikan meliputi pembatasan diet dosis fenilalanin dan tirosin dan besar asam askorbat (vitamin C). Pembatasan diet mungkin efektif pada anak, namun manfaat pada orang dewasa belum dibuktikan. Beberapa pasien manfaat dari dosis tinggi vitamin C Hal ini telah ditunjukkan untuk mengurangi membangun dari pigmen coklat dalam tulang rawan dan dapat memperlambat perkembangan arthritis.